| Peut-être une nouvelle approche thérapeutique dans la polyarthrite rhumatoïde
Malgré le nombre croissant de traitements disponibles pour la polyarthrite rhumatoïde (PR), certains patients ne répondent pas, échappent, ou ont des effets secondaires, aux molécules actuelles. Le développement de nouveaux traitements reste donc d’actualité.
JM Kremer et coll. rapportent une étude multicentrique de phase IIa, randomisée, en double aveugle contre placebo. La molécule testée, CP-690,550 est un inhibiteur de JAK, administré per os, ayant donné des résultats favorables sur l’animal. Rappelons que JAK (Janus Kinase ou Just Another Kinase) est une famille de kinases intervenant dans la chaîne de transduction du signal de la membrane plasmatique vers le noyau pour de nombreuses interleukines (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, et IL21) potentiellement impliquées dans la PR..
Deux cent soixante patients souffrant de PR suivant les critères de l’ACR, ont été répartis aléatoirement en 4 bras : 5 mg 2 fois par jour de CP-690,550, 15 mg 2 fois par jour de CP-690,550, 30 mg 2 fois par jour de CP-690,550, et placebo. Ils avaient stoppé les traitements classiques pour inefficacité ou intolérance. Ces PR étaient d’activité élevée (DAS 28 autour de 6).
L’étude a été menée pendant 6 semaines, puis le traitement stoppé, et les patients ont été suivis 6 semaines supplémentaires.
Le critère principal d’évaluation était le pourcentage de réponse ACR 20. Plusieurs critères secondaires ont été analysés (dont ACR 50, ACR 70, DAS 28, HAQ, CRP).
Dès la première semaine de traitement, une différence statistiquement significative est apparue en faveur du verum par rapport au placebo. A 6 semaines, pour les 3 doses (5mg, 15 mg, 30 mg) de CP-690,550 testées, le pourcentage de réponse ACR 20 était respectivement de 70,5 %, 81,2 %, et 76,8 % contre 29, 2 % (p<0,001). Pour tous les critères secondaires, les résultats étaient favorables au produit. Les posologies à 15 et 30 mg, 2 fois par jour, sont supérieures à celle de 5 mg, 2 fois par jour, et bien sûr au placebo.
Les effets secondaires sous CP-690,550, constatés dans cette courte étude et par rapport au placebo sont des céphalées, des nausées, et sur le plan biologique une augmentation des HDL, des LDL, laissant un rapport HDL/LDL inchangé, des diminutions sans conséquences des taux des éléments figurés sanguins, et une augmentation de la créatininémie. Il faut noter que pour cette dernière, la réversibilité est incomplète après 6 semaines d’arrêt et même si elle est modeste (0,25 mg/dl), elle n’en est pas moins préoccupante. La physiopathologie en est inconnue.
Nous assistons donc peut-être au développement d’une nouvelle classe thérapeutique utilisable per os dans la PR. Le profil d’efficacité et de tolérance dans cet étude est favorable au CP-690,550. Il faut bien sûr attendre des études cliniques de plus longue durée avant de voir ce produit enrichir nos possibilités thérapeutiques.
Dr Laurent Laloux
Kremer JM et coll.: The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis. Arthritis and rheumatism. 2009; 60: 1895-1905
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