L\'entrainement en aérobie diminue l\'hyperréactivité bronchique (HRB) et l\'inflammation systémique chez les patients souffrant d\'asthme modéré à sévère: un essai randomisé contrôlé.
Prévalence de la bronchoconstriction induite par l’exercice (BIE) et de l’obstruction laryngée induite par l’exercice (OLIE) dans une population générale d’adolescents.
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Un rôle neuroprotecteur possible pour l’ADAMTS13
Le Facteur von Willebrand (VWF) est une protéine fortement polymérisée qui joue un rôle crucial dans la formation du thrombus en permettant l’adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire et à l’endothélium vasculaire après lésion de celui-ci. Le VWF de très haut poids moléculaire (ULVWF pour Ultra Large VWF), libéré des granules de stockage de l’endothélium vasculaire après lésion de celui-ci a l’activité thrombogénique la plus importante, régulée in vivo par l’action protéasique de l’ADAMTS 13. Les études in vitro ont en effet bien montré que cette enzyme clive le VWF à la surface du thrombus plaquettaire selon un processus dépendant des forces de cisaillement, ce qui limite la croissance du thrombus.
Le rôle de l’ADAMTS 13 pour prévenir l’apparition de thromboses dans la microcirculation cérébrale est primordial comme en témoigne la fréquence de l’atteinte neurologique observée au cours du purpura thrombotique et thrombopénique(PTT) lié à une diminution congénitale ou acquise de l’ADAMTS 13. Néanmoins, le rôle de cette enzyme dans les lésions cérébrales de reperfusion après ischémie cérébrale demeure non précisé : par son effet régulateur sur la croissance du thrombus plaquettaire, l’ADAMTS 13 pourrait réduire le processus thrombotique dépendant de l’axe glycoprotéine Ib plaquettaire/VWF qui affecte la microcirculation lors de la phase de reperfusion post-ischémique et avoir de ce fait un effet neuroprotecteur précieux .C’est cette hypothèse que les auteurs de cet article ont testé grâce à un modèle animal murin reconnu comme pertinent.
Ce modèle consiste en l’induction d’une ischémie cérébrale focale qui affecte le cortex cérébral gauche par l’introduction intraluminale d’un fil au niveau d’une artère cérébrale moyenne entraînant une occlusion. L’ischémie est transitoire réalisée sur 30 minutes et suivie d’une phase de reperfusion : c’est au cours de cette phase que l’apparition de thrombi au niveau de la microcirculation peut se produire responsable de nouveau d’une diminution du débit cérébral et de survenue d’infarctus cérébraux. Ce modèle expérimental a été réalisé chez des souris contrôles et chez des souris déficientes pour le gène ADAMTS 13. Ont été mesurés : le débit cérébral régional par écho doppler (avant l’ischémie, pendant celle-ci puis de façon séquentielle pendant la phase de reperfusion jusqu’à 1 heure après le début de celle-ci) et d’autre part la taille des infarctus cérébraux couplée à une étude histologique 24H après l’occlusion ; à ce moment étaient notés également le taux de survie et l’intensité du déficit neurologique persistant.
Le débit cérébral régional (correspondant à la zone d’occlusion) diminuait à un taux résiduel de 20 % pendant les 30 minutes d’occlusion pour remonter rapidement à sa valeur basale en moins de 10 minutes dans les deux types de souris. Par contre chez les souris ADAMTS 13 -/-le débit cérébral régional diminuait de façon significative dans les 30 minutes suivantes (p<0,05). Le taux de survie était similaire pour les deux types de souris mais les souris ADAMTS 13 -/- présentaient des infarctus cérébraux de taille significativement plus grande (p<0,01), résultat en accord avec le score neurologique (testant la fonction de l’hémisphère gauche) significativement plus bas. Parallèlement, l’étude histologique et immunocytochimique montrait un nombre plus grand de thrombi contenant la fibrine et le VWF chez les souris ADAMTS 13 -/-.Ces résultats indiquent donc que la délétion du gène de l’ADAMTS 13 aggrave les lésions d’ischémie cérébrale. En effet l’ADAMTS 13 de par son action protéolytique sur le VWF diminuerait la formation de thombi dépendant de l’axe GPIb plaquettaire/VWF et favoriserait ainsi le débit cérébral. En outre les formes du VWF de très haut poids moléculaire(ULVWF) permettent l’adhésion et l’activation des leucocytes à leur contact et la réaction inflammatoire, réactions auxquelles s’opposerait l’action de l’ADAMTS 13.
Ainsi, agissant au niveau de l’axe plaquettes/VWF, l’ADAMTS 13 a un effet neuroprotecteur de par ses propriétés antithrombotiques et anti-inflammatoires. Son administration, in vivo, comportant a priori un faible risque hémorragique, pourrait avoir un effet préventif sur la survenue des lésions cérébrales lors de la reperfusion post-ischémie.
A noter ces résultats sont tout à fait en accord avec ceux d’un article publié quasiment simultanément (Zhao et al : von Willebrand Factor-cleaving protease ADAMTS 13 reduces ischemic brain injury in experimental stroke .Blood 2009; 114:3329-3334).
Dr Sylvia Bellucci, JIM
Fujioka M et al : ADAMTS 13 gene deletion aggravates ischemic brain damage: a possible neuroprotective role of ADAMTS 13 by ameliorating postischemic hypoperfusion. Blood 2010; 115: 1650-1653.
